Bệnh loạn chăm sóc não chất trắng thượng thận thường gặp gỡ và được xác định rõ ràng do sơ cứng não, tỷ lệ mắc 1/10 000 phái mạnh giới. Dịch di truyền rối loạn tiểu thể (peroxisom) thường gặp nhất. Là căn bệnh thoái hóa hệ thần kinh đi kèm với suy chức năng vỏ thượng thận. Do hốt nhiên biến ren trên nhiễm sắc đẹp thể X q28.

Bạn đang xem: Bệnh Thoái hoá myelin của hệ thần kinh trung ương là bệnh gì

Mục tiêu: Nghiên cứu điểm lưu ý lâm sàng và hình ảnh tổn thương não trên MRI. Phương thức nghiên cứu: biểu đạt ca bệnh.

Kết luận: căn bệnh loạn dưỡng não chất trắng thượng thận chỉ gặp mặt ở con trẻ trai. Bệnh tạo ra mất thị lực, thính giác, liệt cứng, sa bớt trí tuệ. Tổn thương trên MRI óc hình T2 tăng biểu thị quanh sừng chẩm của não thất mặt sau tỏa khắp khắp não. Xét nghiệm máu thanh bao gồm tăng acid lớn chuỗi dài.

 

Đặt vấn đề

Loạn dưỡng hóa học trắng là 1 trong nhóm bệnh xôn xao di truyền thoái hoá thần khiếp có liên quan đến tính toàn vẹn của myelin vào não cùng dây thần gớm ngoại vi. Hầu hết những rối loạn này gặp gỡ ở 1 trong những ba đội bệnh: bệnh do Lysosomal ( căn bệnh tiêu thể tương quan đến chất trắng), bệnh dịch do peroxisomal (rối loạn tiểu thể), và bệnh do mitochondrial (rối loạn tác dụng ti thể bộc lộ ở não). Mỗi nhóm có điểm lưu ý lâm sàng, sinh hóa, dịch học cùng chẩn đoán hình hình ảnh khác nhau.

1. Bệnh loạn chăm sóc não hóa học trắng thượng thận (X linked adrenoleukodystrophy, X-ALD). Một ca căn bệnh được mô tả vào thời điểm năm 1913 vì chưng Schilder như thể “viêm não lan tỏa”; năm 1923 Siemerling với Creutzfeldt tế bào tả căn bệnh còn kết hợp teo thượng thận. 50 năm sau bệnh được phát hiện là tất cả khiếm khuyết vào tiêu thể peroxisom beta oxy hóa có đặc điểm thừa tổng đúng theo acid bự chuỗi lâu năm trong tế bào.

Bệnh X-ALD thường chạm chán và được xác định cụ thể do sơ cứng não, tỷ lệ mắc 1/10000 nam giới. Là bệnh dịch di truyền rối loạn tiểu thể (peroxisom) thường gặp mặt nhất.Là bệnh thoái hóa hệ thần kinh đi kèm theo với suy công dụng vỏ thượng thận. Do chợt biến gene trên nhiễm sắc đẹp thể X q28. Đã phân lập được hơn 200 đột biến.

 Còn ít người sáng tác đề cập về dịch này vì thế đề tài đang đề cập đến điểm lưu ý lâm sàng với hình hình ảnh cộng hưởng từ tương tự như một số xét nghiêm cận lâm sàng qua 3 bệnh dịch nhân.

 

Phương pháp nghiên cứu

 Mô tả ca bệnh

 Chẩn đoán dựa trên lâm sàng, hình hình ảnh cộng hưởng trọn từ não, so với huyết thanh có tăng acid phệ chuỗi nhiều năm carbon C22-C30.

 Chẩn đoán phân minh với những bệnh có loạn chăm sóc não hóa học trắng trên cùng hưởng từ.

 

Kết trái nghiên cứu

bộc lộ từng ca bệnh.

1.Trình bày người bị bệnh 1: A.B.Phạm sinh năm 2002. Lịch sử từ trước sản khoa bình thường. Từ nhỏ tuổi phát triển bình thường. Trường đoản cú 5 tuổi, mon 11/ 2007 trẻ mở ra mắt mờ, đã có chẩn đoán là căn bệnh X-ALD. Từ thời điểm tháng 3/2008 thị lực khôn xiết kém, chỉ nhìn mọi vật to, đi khó khăn dần. Tăng sự phản xạ gân gối cả 2 chân, 2 tay yếu dần. Từ thời điểm năm 2009 trẻ ko đi được, không chú ý thấy, ko nghe thấy, ko nói được, có một số trong những cơn co giật toàn thân.

 MRI đổi khác đặc hiệu của X-ALD. MRI tháng 2/2008 thấy có sự kì cục của biểu hiện T2 siêu mạnh bạo chất white quanh não thất bên, dưới vỏ của thùy đỉnh, thái dương, chẩm, vùng bao trong phần đa bị tổn thương, đái não không bị tổn thương. Như vậy tất cả sự loạn dưỡng toàn phần não, loàn dưỡng tổng thể khá rõ nét ở thùy đỉnh. Căn bệnh tiến triển nặng vì chưng điểm Loes 16. Xét nghiệm tiết thanh tăng acid phệ chuỗi nhiều năm Cacbon 22-26. đối chiếu gene phân tử ko phát hiện nay được bất chợt biến. Synacthen test cứ 3 tháng /1 lần điều trị Hydrocortisone 4mg/kg lúc có nguy cơ suy thượng thận.

 Các xét nghiệm công thức máu, sinh hóa, chức năng gan, thận, và xét nghiệm miễn kháng trong giới hạn bình thường.

 Điều trị: bổ dưỡng ít chất bự và cần sử dụng dầu Lorenzo 25-30 ml/ ngày, Flumicil, các vitamin A,D,E,K cùng acid mập chính, truyền gamma globulin 1-2 lần / tháng, Depakine chống co giật.

người bị bệnh được theo dõi tiếp tục tai cơ sở y tế Nhi trung ương từ tháng 1 năm 2010, các triệu hội chứng lâm sàng như đã biểu đạt ở trên, chưa có cải thiện sau ghép tế bào gốc.Các xét nghiệm coctísol 8 giờ sáng bình thường, tủy đồ vật bình thường, công dụng gan, thận bình thường. Thường xuyên điều trị triệu chứng, uống Depakine 0,5 – 1 viên / ngày, các vitamin A, D, E, âu yếm tốt, chống bội nhiễm.

2. Mô tả người mắc bệnh thứ 2. BN N.N.Quang sinh 1993. Bé thứ nhất.Tiền sử sản khoa bình thường, học không còn lớp 7. Bệnh ban đầu từ năm 2006 (13 tuổi) sa giảm trí tuệ dần, sau 6 tháng mắt nhìn mờ, chân đi yếu từ năm 2007, năm 2008 ko nói, không quan sát thấy. Chuyển đổi MRI não: xơ hóa myelin chất trắng của não. Bây giờ liệt cứng nhị chân, ở một chỗ. BN được chữa bệnh ở BV Việt Pháp khẳng định chẩn đoán X-ALD.

3. Mô tả BN thiết bị 3. N.N. Trung 7 tuổi (sinh 2003). (Em ruột của BN Quang), vào BV Nhi trung ương ngày 29 tháng 7 năm 2010, 7 những năm trước vào BV, nóng nhẹ, nôn, teo giật, nhìn mờ, đọc khó khăn, chậm lại về tinh thần. Anh Trai mắc bệnh cách đây 5 năm.

Thăm khám: tiểu sử từ trước sản khoa BT, từ nhỏ đến 7 tuổi trở nên tân tiến bình thường. Khám: domain authority trẻ hơi sạm, mắt nhìn mờ, phản xạ gân gối tăng cả nhị chân, bức xạ Babinsky +, cơ lực yếu 2 chân, trương lực tăng, rễ thần kinh sọ não không liệt. Đi bước đầu khó khăn vị trẻ nhìn kém với liệt cứng nhì chân, BN nói ít đi cùng thính lực BT.

Các xét nghiệm đã làm: bí quyết máu trong giới hạn BT;

Protit 80,7 g/l, albumin 44,3 g/l, cholesterol 4,5 mmol/l

Magie 0,85 mmol/l, fe 21,3 micromol/l .phóspho 1,21mmol/l, alb 0,52g/l, globulin alpha1 0,05 g/l, alpha2: 0,11g/l, beta 0,14 g/l, gamma 0,18 g/l, a/g 1,08, Triglycerit 5,1 mmol/l, ure 5,1mmol/l, creatinin 55, 1 mmol/l, con đường 5,0mmol/l, SGOT 34,7 u/l, SGPT 24,6 u/l, LDH 251,2 u/l, lactic 1,9mmol/l, Chì ngày tiết thanh 6,9 mcg/dl ( BT

Soi đáy mắt: Võng mạc mạch máu BT, gai thị hồng bờ rõ.

ACTH: 15,7 mmol/l ( BT

DNT: protein 1,22g/l, mặt đường 3,3mmol/l , Nacl 126 mmol/l, Pandy ++, tế bào 0 BC.

Công thức máu: BC 8.400 u/l, tt 64,9%, lym. 27,8%, mono 5,4%, Hb 12,5 g/dl, TC 421.000.

Cấy DNT: PCR : CMV -, EBV (-), EV (-), HSV (-).

Điên cơ : NCV tay : 56,5 m/s , tibial 53,6 , peronal 59,7 m/s.

Siêu âm bụng BT, gan, thượng thân BT.

Mẫu tiết , nước tiểu đã làm được gửi đi Nhật để xét nghiệm acid béo chuỗi dài chưa có kết quả.

Hình ảnh MRI: Hình T2 tăng tín hiệu bạo phổi ở vùng chẩm, xung quanh sừng chẩm của não thất mặt tổn thương quy trình đầu của X-ALD cực kỳ đặc hiệu.

Điều trị: quan trọng ghép tủy vì chưng anh BN cũng mắc bệnh. Vày có dấu hiệu của suy thượng thận nên chỉ định Huajo (hydrocortizon ) 10mg/ 1,5 viên/ ngày ( 24kg). Vitamin A,D,E,K. Hỗ trợ tư vấn dinh chăm sóc ít chất béo, sử dụng dầu Lorenzo 25-30 mg/ngày, ăn chất bột.

– tóm lại: 1 BN khởi căn bệnh từ 5 tuổi, 1 BN khởi bệnh dịch từ 7 tuổi, 1 BN từ 13 tuổi: 1 BN ban đầu là sa giảm trí tuệ; 2 BN bước đầu là chú ý kém. Lúc đã gồm triệu triệu chứng lâm sàng thì MRI óc đã có biến đổi. Bệnh tình tiết trong vòng mông năm, teo gai thị, ko nhìn, ko nghe được, liệt cứng, dáng đi loạng choãi tiến đến không đi được, mất thị lực, mất thính giác. Suy thượng thận thể hiện bằng sạm da ở một BN. 1 BN xét nghiệm ngày tiết thanh tăng acid béo chuỗi dài.

 

Bàn luận

Bệnh loạn chăm sóc não hóa học trắng não gây nên do Peroxysom thâm nhập vào quy trình beta oxy hóa các acid béo tất cả chuỗi hết sức dài, tổng hợp các plasmalogen, acid mật, cholesterol, oxy hóa các D amin, loại bỏ H2O2 bằng những enzyme dị hóa. Bệnh của Peroxysom được phân thành 3 nhóm:

Nhóm 1: Hội hội chứng gan não thận của Zellweger, loạn dưỡng não hóa học trắng thượng thận sơ sinh, căn bệnh giả Réfsum trẻ em nhỏ.

Nhóm 2: Bệnh biểu lộ loạn sản sụn từng điểm ở cội chi, thiếu hụt các đa enzyme nhưng mà không tăng các acid béo chuỗi siêu dài.

Nhóm 3: bệnh thiếu hụt acyl CoA oxydase, 3 oxy acyl CoA thiolase dẫn mang đến không phá hủy acid bự chuỗi lâu năm đó là bệnh loạn chăm sóc não chất trắng thượng thận liên quan đến nhiễm dung nhan thể X (X-ALD) và bệnh dịch Refsum bạn lớn.

2. Căn bệnh do lysosom gồm tổn yêu mến não chất trắng gồm: loạn chăm sóc não hóa học trắng dị sắc, loạn dưỡng não hóa học trắng tế bào hình cầu, bệnh dịch Nieman – Pick, bệnh dịch Fabry, căn bệnh gangliosidosis GM1, GM2; mucopolysacharidosis, lipofuschin, mucolipidosis.

3.Bệnh vì ty thể gồm sơ chất hóa học trắng não: căn bệnh viêm hoại tử não cung cấp cấp ( Leigh syndrome), căn bệnh não như tai biến, bệnh cơ, tăng acid lactic (MELAS); hội chứng động kinh đơ cơ với tua cơ đỏ nhơm nhở ( (MERRF syndrome), hội hội chứng Keans – sayre, náo loạn acid amin và acid hữu cơ, bệnh Canavan ( xơ hóa xốp hệ thần kinh).

Nhóm rối loạn não hóa học trắng không không rõ gốc rễ chuyển hóa như căn bệnh Pelizaéus – Merzbacher, bệnh Alexander, loạn dưỡng cơ khi sinh ra đã bẩm sinh ( Fukuyama).

 

X -ALD chỉ chạm mặt ở trẻ em trai, (3 BN trên gần như là phái nam giới) thiếu phụ mang bỗng dưng biến gene. Ko thấy sự biến đổi song hành giữa tự dưng biến gene và hình hình ảnh lâm sàng ( Powers cùng Moser 1998, Dubois – Dalcq 1999). Đặc điểm căn bệnh là tổn thương chọn lọc ở tuyến đường thượng thận và tổ chức triển khai não cùng tủy. X-ALD có 2 thể: thể con trẻ em bước đầu từ 5-10 tuổi sa sút trí tuệ, chuyển đổi tính tình, học kém, dịch thoái lùi về tải và giác quan trong khoảng 3 năm, teo tua thị, liệt cứng, dáng đi loạng choạng, mất thị lực, mất thính giác, suy thượng thận biểu thị bằng sạm da.

Thể tín đồ lớn bắt đầu từ 20-30 tuổi, (adrenomyeloneuropathy, AMN) thiểu năng thượng thận,tổn yêu mến thần gớm tủy, tổn thương não hóa học trắng.

Xem thêm: Sản Phẩm Trị Mụn Ẩn Của Nhật Hiệu Quả Dành Cho Chị Em, Top 7 Sản Phẩm Trị Mụn Ẩn Hiệu Quả Nhất Hiện Nay

 Ở trẻ nhỏ có phản nghịch ứng viêm ở chất trắng não đây là viêm tự miễn do đó xét nghiệm dịch não tủy albumin tăng, vậy đề xuất BN Trung lúc thấy

albumin vào dịch não tủy tăng , BN được chẩn đoán là viêm não.

Nghiên cứu vớt trên vi thể căn bệnh X-ALD phát hiện tại mất myelin trục thần kinh với tế bào không nhiều đuôi gai, tăng hoạt hóa tế bào hình sao,muộn hơn hình thành các hốc não và tiêu tế bào thần kinh. Có hiện tượng viêm quanh mạch máu và tích tụ mỡ, có tế bào lympho, đại thực bào TNF alpha và interleukin 1.

Chẩn đoán phân biệt:

1. Với loạn chăm sóc não hóa học trắng dị sắc đẹp (metachromattic leukodỉstrophy, MLD). Trực thuộc nhóm bệnh dịch do lysosom. Phần trăm mắc 1/40 000 trẻ con sinh ra.

Tỷ lệ tử vong tuỳ nằm trong từng thể, trẻ càng bé dại bệnh càng tiến triển nhanh, ở fan lớn bệnh dịch tiến triển từ từ, âm ỉ.

không có sự biệt lập giữa giới nam và nữ; chủng tộc. (X-ALD chỉ có nam mắc bệnh).

Lâm sàng:

Ở trẻ trước 4 tuổi: náo loạn bước đi, dừng cải tiến và phát triển vận động, tâm trí mất dần, sút sự tập trung, suy sụp dần, teo sợi thị, tinh giảm phản xạ sâu. Hoàn toàn có thể bị cồn kinh, tử vong sau 5 năm khởi bệnh.

con trẻ từ 4-6 tuổi: náo loạn bước đi, run, vụng về về, mất kĩ năng vận hễ tinh tế, suy sụp về trí tuệ, chuyển đổi hành vi, có thể có đụng kinh. Bị tiêu diệt sau 10-15 năm phát hiện bệnh. Thỉnh thoảng bị viêm tuyến đường mật, túi mật, viêm đường tuỵ, có thông báo về u bụng, chảy máu đường tiêu hoá.

trẻ trên 6 tuổi và người lớn: Giảm tài năng học tập sinh sống trường học, giảm trí nhớ dần, đổi khác hành vi, náo loạn tâm thần, hễ kinh, mất tác dụng vận cồn tinh vi. Có tính bốc đồng, teo gai thị. ở fan lớn nhiều khi có vận chuyển múa vờn.

Hình hình ảnh cộng hưởng từ: tổn thương óc trắng với teo não.

 

 Bệnh sinh. MLD có đặc điểm không có tác dụng chuyển hoá sulfate glycolipid đặc biệt là galactosyl 3- sulfate. Trong bào quan tiền lysosom thiếu thốn men hoạt hoá sulfat sulfatase (arylsulfatase A). Bên dưới kính hiển vi ở những tổ chức có những hạt đổi mới sắc. Thoỏi húa myelin ở vị trí chính giữa và ngoại vi, tế bào ít đuôi gai cũng mất myelin làm việc hệ thần kinh trung ương và nước ngoài vi. Sự tích tụ sulfatide dẫn mang đến mất tính năng nhận thức cùng vận động.

Điều trị: ghép tế bào nơi bắt đầu máu cuống rốn.

 

Bệnh Canavan trẻ em (thoái hoá xốp của trục thần kinh). Dịch do náo loạn ty thể.Di truyền ẩn NST thường. Đột biến khác nhau của gen mã hoá enzymBắt đầu 3-6 tháng, sút trương lực cơ dẫn cho liệt co cứng, teo thị giác, mù, múa vờn, sau xuất hiện thêm động kinh, đầu to, gồm y văn ra mắt là không có đầu toThể sơ sinh: bớt trương lực cơ, yếu, mút sữa kém, bị tiêu diệt trong vài tuầnThể trẻ con nhỏ: bất đầu dưới 5 tuổi, loạn chạng tiểu não, run, liệt co cứng, thoái hoá võng mạc, sắc đẹp tố võng mạc, teo thị giác.

 – cộng hưởng từ não, bên trên T2 bớt tỉ trọng óc lan toả hóa học trắng (N.acetyl aspartat triệu tập trong não)

– Điều trị: Ghép tủy máu cuống rốn.

– Tiên lượng bị tiêu diệt lúc 3-4 tuổi

– thiếu thốn men; Aspartoacylase

– thử nghiệm chẩn đoán: thiếu thốn men trong tế bào tổ chức liên kết. Thử nước tiểu với N acetyl aspartate. Cộng hưởng tự não, trên T2 sút tỉ trọng óc lan toả chất trắng (N.acetyl aspartat triệu tập trong não) (hình 2)

 

Bệnh Alexander– Di truyền cá biệt nam nhiều hơn nữ

– bắt đầu từ dịp đẻ mang lại 2 tuổi, liệt cứng, teo giật, đầu to rất có thể kết hợp với não ứng thuỷ

– Thể xuất hiện muộn hơn: bắt đầu từ 7-14 tuổi gồm triệu hội chứng hành tuỷ, liệt cứng, loạn doãi tiểu não,trí tuệ bình thường

– Thể tín đồ lớn: lâm sàng như xơ cứng rải rác các nơi.– MRI: thoái hóa lan tỏa não chất trắng.

– Điều trị: ghộp tủy mỏu cuống rốn.

– Tiên lượng: chết dưới 5 tuổi

– tàn tật sinh hoá chưa rõ

– Chẩn đoán bệnh sinh bao gồm sợi Rosenthal

 Bệnh loạn chăm sóc não chất trắng có tế bào hình cầu (Krabbe)

– dt ẩn NST thường

– bắt đầu từ 3-8 tháng, tăng kích thích, sốt, tăng trương lực cơ, bệnh dịch nhân trở nên tân tiến liệt cứng, teo thị giác, mù điếc, co giật, rất có thể tổn yêu quý dây thần kinh, hiếm có bớt đỏ.

– Thể tuổi dậy thì với tuổi bạn lớn, loạn tinh thần tiến triển chậm, mù, liệt, cứng.

– MRI : Hình T2 : tăng biểu thị ở thùy đỉnh, tiếp theo sau là bao bọc não thất bên, quanh thể trai, thùy chẩm. ( X-ALD tăng biểu hiện ở thùy chẩm trước).

– Điều trị: Ghép tế bào gốc máu cuống rốn.

– Tiên lượng: chết sau 1 năm khởi phạt bệnh

– thiếu men Galactocerebroside-beta-galactosidase

– kiểm tra chẩn đoán: test men trong tế bào bạch cầu

Ảnh MRI của dịch X-ALD.

*

Giai đoạn đầu, huỷ hoại đối xứng hóa học trăng 2 bên, lộ diện ở vùng quanh óc thất mặt của sừng chẩm. Tiếp nối tiếp tục tiến triển lên phía trên đến khi tổng thể chất white bị phá huỷ. Vùng vỏ não hóa học trắng bị tổn thương ở tiến độ muộn. Vùng trung gian thể hiện vận động viêm với phá vỡ lẽ hàng rào huyết não. T2 vùng này miêu tả hình ảnh đồng bộc lộ hoặc hơi sút nhẹ dấu hiệu và bắt thuốc sau khoản thời gian tiêm dung dịch cản quang. Vùng nước ngoài vi số lượng giới hạn phạm vi hủy diệt myelin, biểu đạt tăng bộc lộ T2. Hình ảnh điển hình tăng tín hiệu không bình thường đối xứng hai bên ở bó tháp dưới.

*

Hình 2. MRI của bệnh Canavan xơ hóa sốp hóa học trắng não lan tỏa cả hai cung cấp cầu, teo vỏ não.( chẩn đoán khác nhau với X-ALD)

 

Kết luận

căn bệnh loạn chăm sóc não hóa học trắng thượng thận chỉ gặp ở trẻ trai. Bệnh tạo nên mất thị lực, thính giác, liệt cứng , sa giảm trí tuệ.

 Tổn thương trên MRI óc hình T2 bắt đầu tăng biểu lộ quanh sừng chẩm của óc thất bên sau phủ rộng khắp óc ( thoái hóa myelin).

 Xét nghiệm huyết thanh tăng acid mập chuỗi dài.

 Summary

 X liked adrenoleukodistrophy: Report 3 cases.

 

Introduction: Adrenoleukodystrophy is the most common và clearly defined size of sudanophilie cerebral sclerosis, with an incidence of

 1/10 000 male subjects. It is also the most common inherited peroxisomal disorder. The gene whose mutation cause the disease has been mapped lớn chromosome Xq28.

Objective: lớn study clinical và MRI of X-ALD.

Method: We report 3 cases.

Results: First 17 years boy now, this was from 13 years old presented by psychomotor regression 6 months prior & then visual impairment, one year later lost of vision and hearing. His brother onset of X-ALD from 7 years with visual impairment. The third patient onset from 5 years with visual impairment, gradual disturbance in gait, spastic contractures of the lower extremities. One patient have cutaneous melanosis – adrenal insufficiency. One patient have chemical analysis demonstrates the accumulation of very long chain fatty acid with carbon chain lengths of 22 to 26 but could’t determine the nature of the mutation. T2 Weighted MRI are first seen in the periventricular posterior parietal và occipital regions & extend anterorly with progression of the diseases. One patient had been the haematopoietic stem cell transplantation.

Conclution: X-ALD onset in boy, with visual, intellectual impairment, spasticity. On MRI demyelinating lesions in the periventricular posterior và abnormally high levels of plasma very long chain fatty acid.

  

Tài liệu tham khảo.

1.Gerard Ponsot, Michel Arthus, Nicole Pinsard. Neurology pediatrics, Maladies metaboliques et heredo- degeneratives, Medecine Sciences Flammarion, 1990 : 518-560.

2.Kliegman behzman Jenson Stanton. Nelson textbook of pediatrics, The nervous system, Degenerative brain diseases, 18th edition, Saunders Elsevier 2007: 1333-1374.

3.Jean Aicardi, Cheryl Hemingway, Hermione lyall , Heredodegenerative disorders, 3rd. Edition, Wiley Blackwell 2009: 327 – 381.

4.John H. Menkes. Child Neurology, Diseases with degeneration primarily affecting white matter, sixth edition, Lippincott Williams và Wilkins, 2000: 211- 240.